Objetivo
Recent evidence suggests that members of the VEGF family may be of therapeutic value for neurodegenerative disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Indeed, VEGF administration significantly improved the clinical outcome of animal models of A LS.
To further define the role of VEGF in motoneuron degeneration and in preparation of clinical trials, this project will investigate whether the expression of VEGF by the skeletal muscle might affect muscle atrophy and neuromuscular junction integrity in rodent models of ALS (SODG93A rats and mice).
This hypothesis will be investigated by inter-crossing SODG93A with transgenic mice over-expressing or lacking VEGF in the skeletal muscle. Alternatively, in vivo VEGF gene transfer to skeletal muscle fibers will be obtained by using vectors based on the Adeno-Associated Virus (AAV).
These models will represent a powerful tool to investigate whether muscle-derived VEGF can influence disease progression by maintaining muscle integrity or by inducing muscle regeneration and/or motor unit enlargement through axonal sprouting.
In addition, further work will be focused on the role of a novel VEGF homologue, VEGF-B, and its receptor Flt-1, in motoneuron degeneration, based on the observation that ALS mice lacking VEGF-B display an aggravated phenotype.
These mice will be therefore employed to determine whether VEGF-B exerts a neuroprotective support to motoneurons, atrophic effect on muscle fibers or a regulatory activity on glial cells.
Finally, a possible therapeutic role of VEGF-B in ALS will be explored, by either directly injecting the recombinant protein into the brain ventricles, or by intramuscular injection of AAV-VEGF-B vectors.
Collectively, these studies will generate insights with relevant implications to further optimize VEGF-based therapeutic strategies for ALS and other neurodegenerative disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología esclerosis lateral amiotrófica
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
ZWIJNAARDE
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.