Ziel
Recent evidence suggests that members of the VEGF family may be of therapeutic value for neurodegenerative disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Indeed, VEGF administration significantly improved the clinical outcome of animal models of A LS.
To further define the role of VEGF in motoneuron degeneration and in preparation of clinical trials, this project will investigate whether the expression of VEGF by the skeletal muscle might affect muscle atrophy and neuromuscular junction integrity in rodent models of ALS (SODG93A rats and mice).
This hypothesis will be investigated by inter-crossing SODG93A with transgenic mice over-expressing or lacking VEGF in the skeletal muscle. Alternatively, in vivo VEGF gene transfer to skeletal muscle fibers will be obtained by using vectors based on the Adeno-Associated Virus (AAV).
These models will represent a powerful tool to investigate whether muscle-derived VEGF can influence disease progression by maintaining muscle integrity or by inducing muscle regeneration and/or motor unit enlargement through axonal sprouting.
In addition, further work will be focused on the role of a novel VEGF homologue, VEGF-B, and its receptor Flt-1, in motoneuron degeneration, based on the observation that ALS mice lacking VEGF-B display an aggravated phenotype.
These mice will be therefore employed to determine whether VEGF-B exerts a neuroprotective support to motoneurons, atrophic effect on muscle fibers or a regulatory activity on glial cells.
Finally, a possible therapeutic role of VEGF-B in ALS will be explored, by either directly injecting the recombinant protein into the brain ventricles, or by intramuscular injection of AAV-VEGF-B vectors.
Collectively, these studies will generate insights with relevant implications to further optimize VEGF-based therapeutic strategies for ALS and other neurodegenerative disorders.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie amyotrophe Lateralsklerose
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
ZWIJNAARDE
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.