Objectif
Recent evidence suggests that members of the VEGF family may be of therapeutic value for neurodegenerative disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Indeed, VEGF administration significantly improved the clinical outcome of animal models of A LS.
To further define the role of VEGF in motoneuron degeneration and in preparation of clinical trials, this project will investigate whether the expression of VEGF by the skeletal muscle might affect muscle atrophy and neuromuscular junction integrity in rodent models of ALS (SODG93A rats and mice).
This hypothesis will be investigated by inter-crossing SODG93A with transgenic mice over-expressing or lacking VEGF in the skeletal muscle. Alternatively, in vivo VEGF gene transfer to skeletal muscle fibers will be obtained by using vectors based on the Adeno-Associated Virus (AAV).
These models will represent a powerful tool to investigate whether muscle-derived VEGF can influence disease progression by maintaining muscle integrity or by inducing muscle regeneration and/or motor unit enlargement through axonal sprouting.
In addition, further work will be focused on the role of a novel VEGF homologue, VEGF-B, and its receptor Flt-1, in motoneuron degeneration, based on the observation that ALS mice lacking VEGF-B display an aggravated phenotype.
These mice will be therefore employed to determine whether VEGF-B exerts a neuroprotective support to motoneurons, atrophic effect on muscle fibers or a regulatory activity on glial cells.
Finally, a possible therapeutic role of VEGF-B in ALS will be explored, by either directly injecting the recombinant protein into the brain ventricles, or by intramuscular injection of AAV-VEGF-B vectors.
Collectively, these studies will generate insights with relevant implications to further optimize VEGF-based therapeutic strategies for ALS and other neurodegenerative disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
ZWIJNAARDE
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.