Ziel
Regulated intramembrane proteolysis (RIP) is of emerging importance in a broad range of physiological processes by abrogating or initiating downstream signalling events.
beta-Secretase is by far the most diverse RIP mechanism if not only for the many substrates it targets. It consists of a catalytic component, presenilin that requires nicastrin, pen-2 and aph-1 for activity. The targets of beta-secretase are type I transmembrane proteins with the prerequisite however of ectodomain shedding.
Since most of these substrates somehow function as cell surface receptors, we hypothesize that regulation of their dual processing essentially occurs at the surface or en route to the endosomal system. In most cases, little is known about the co-distribution of different substrates or their spatial organization between the different microdomains including their individual routes of entry in the cell.
Moreover, as evidenced from the analysis of PS deficient cells, we postulate that a crosstalk exists between presenilin and/or presenilin-associated beta-secretase activity and sorting/internalization of substrates.
To address these questions, we aim for a comparative imaging analysis of three known substrates, i.e. the amyloid precursor protein (APP), Notch and the more recent p75 neurotrophin receptor, p75NTR. For these substrates, their incorporation or exclusion from lipid rafts as well as their routes of entry will be under focus.
To study events at the cell surface, we will establish a cell-free assay of isolated plasma membranes heets derived from wild-type, beta-secretase deficient fibroblasts or neuronal cell lines. Live and confocal imaging of single and double fluorescently tagged substrates will allow us to explore the routes and delivery to the endosomal system.
Finally, it is of increasing importance to establish the trafficking route of these substrates as well as the exact site of their proteolysis to understand their individual vital biological functions in health and disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
ZWIJNAARDE
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.