Obiettivo
Regulated intramembrane proteolysis (RIP) is of emerging importance in a broad range of physiological processes by abrogating or initiating downstream signalling events.
beta-Secretase is by far the most diverse RIP mechanism if not only for the many substrates it targets. It consists of a catalytic component, presenilin that requires nicastrin, pen-2 and aph-1 for activity. The targets of beta-secretase are type I transmembrane proteins with the prerequisite however of ectodomain shedding.
Since most of these substrates somehow function as cell surface receptors, we hypothesize that regulation of their dual processing essentially occurs at the surface or en route to the endosomal system. In most cases, little is known about the co-distribution of different substrates or their spatial organization between the different microdomains including their individual routes of entry in the cell.
Moreover, as evidenced from the analysis of PS deficient cells, we postulate that a crosstalk exists between presenilin and/or presenilin-associated beta-secretase activity and sorting/internalization of substrates.
To address these questions, we aim for a comparative imaging analysis of three known substrates, i.e. the amyloid precursor protein (APP), Notch and the more recent p75 neurotrophin receptor, p75NTR. For these substrates, their incorporation or exclusion from lipid rafts as well as their routes of entry will be under focus.
To study events at the cell surface, we will establish a cell-free assay of isolated plasma membranes heets derived from wild-type, beta-secretase deficient fibroblasts or neuronal cell lines. Live and confocal imaging of single and double fluorescently tagged substrates will allow us to explore the routes and delivery to the endosomal system.
Finally, it is of increasing importance to establish the trafficking route of these substrates as well as the exact site of their proteolysis to understand their individual vital biological functions in health and disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia microscopia a super risoluzione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2005-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
ZWIJNAARDE
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.