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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-29

Design and synthesis of glycosidase-stable ganglioside mimics as cholera toxin ligands

Ziel

Specific binding between bacterial enterotoxins and oligosaccharides on the host cell membrane is a paradigm for protein-sugar interaction. One of the best-characterized recognition pairs is formed by ganglioside GM1 and the cholera toxin (CT).

Synthetically accessible ganglioside mimics that act as high-affinity ligands for CT may lead to drugs capable to block the interaction between the toxin and target cells, thus preventing the onset of the disease. Much synthetic effort has been devoted to the synthesis of gangliosides, but the development of ganglioside mimics is still surprisingly little explored.

The major part of the reports come from the host laboratory which has reported a group of pseudo-oligosaccharides, rationally designed to mimic the 3D structure of GM1. Some of these molecules display high affinity for CT and are structurally much simpler than the natural ligand, but their rather complex synthesis and expected instability towards glycosidases make them poor candidates for potential medicinal applications.

The present project is aimed to the design and synthesis of glycosidase stable mimics of the GM1 ganglioside as efficient and selective CT inhibitors. As a general strategy, the two-pharmacophoric fragments of GM1, a sialic acid and a galactose residue, will be connected to each other through a linker using non-glycosidic bonds.

The linkers' design will be based on the known X-ray structure of the CT: GM1 complex. Optimization of the linker will be obtained either through parallel synthesis or using a target-guided approach. This project is connected to the activities of the COST D34/001/05 WG, working on cholera toxin inhibition and sensing.

This fellowship and the framework provided by the COST group will ensure the opportunity for the pro poser to be exposed to an interdisciplinary context while working on a timely scientific project resulting from the coordinated efforts of internationally recognized research leaders in glycoscience.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2005-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Koordinator

UNIVERSITA' DI MILANO
EU-Beitrag
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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten
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