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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-29

A link between the complement and coagulation cascades: Identification of physiological substrates of MASP-1 using proteomics

Ziel

The complement system is an ancient and highly conserved component of innate defence against invading pathogens. Its activation occurs via three possible routes: the classical, the lectin and the alternative pathways, resulting in the sequential processing of serine protease zymogens to active enzymes, and ultimately lysis of the pathogen.

The first step in the lectin pathway is the binding of Mannan Binding Lectin (MBL) to an activator surface (e.g. bacteria), which triggers the activation of MBL associated serine proteases (MASPs). However, the compositions of the activation complex and in particular the substrate specificities of MASPs are currently unclear.

There are 3 MASPs, MASP-1, MASP-2 and MASP-3, but only the function of one of them (MASP-2) ha s been defined. There is thus a pressing need to delineate the roles of MASP-1 and MASP-3 and to identify their substrates.

Use of synthetic substrates shows that MASP-1 possesses a thrombin-like specificity and recent work shows that activation of lectin pathway leads to the formation of a fibrin clot. This suggests that the MBL-MASP-1 complex brings about the localised sequestration of a pathogen in addition to its lysis. However, the nature of the components linking MASP-1 to the coagulation pathway remain to be identified.

Therefore, the primary goal of the proposed studies is to use a proteomics strategy to identify physiological substrates for the MASPs, with particular emphasis on MASP-1. Truncated proteins, resulting from digestion of target substrates by the protease in question, will be detected by comparing the profiles of treated- and untreated samples and identified by mass spectrometry.

A further approach using a combinatorial peptide library will define the substrate specificity of MASP-1 in detail and may also lead to the development of specific inhibitors. The proposed studies will provide fundamental new information on key pathways of innate immunity.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2005-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Koordinator

UNIVERSITY OF SOUTHAMPTON
EU-Beitrag
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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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