Objectif
During malaria transmission Plasmodium sporozoites actively enter the liver and transform into clinically silent liver stages (LS). Each individual LS undergoes multiple rounds of nuclear divisions and eventually produces thousands of first-generation merozoites that initiate the erythrocytic cycle causing malaria pathology.
Liver stages are ideal targets for causal prophylactic drugs and vaccine strategies. Immunization with radiation- or genetically-attenuated parasites confers protective immunity against live sporozoite challenge. This protection relies primarily on CD8+ T cell responses against parasite antigens expressed by early LS, but the nature of these antigens still remains unknown.
Recent advances in the identification of Plasmodium genes which a re specifically expressed during LS development opened new opportunities to study these stages. Here, I propose to employ a reverse genetic approach to identify parasite genes that perform essential functions during LS development. Using gene targeting in the Plasmodium berghei rodent malaria model, I will produce parasite knockout mutants for genes specifically expressed throughout LS development.
Importantly, I expect to generate attenuated parasites blocked at different stages (early, intermediate, and l ate) during LS development. I will include gene products with potential roles in selective protein processing and degradation, since they may constitute potential targets for causal prophylactic anti-malarial drugs. Mutants that attenuate during LS development will be tested for their ability to induce protective immune responses in mice.
Ultimately, the characterization of the antigenic repertoire of protective versus non-protective mutants will help defining parasite gene products specifically associated with protection against Plasmodium liver stages. This fellowship will provide me with an excellent training in reverse genetics, and will be critical for the continuation of my career as a researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunisation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
HEIDELBERG
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.