Ziel
Ldb1, a ubiquitously expressed LIM domain binding protein, is essential in a number of tissues during development. It interacts with Gata1, Tal1, E2A and Lmo2 to form a transcription factor complex regulating late erythroid genes.
It has been identified by the host laboratory a number of novel Ldb1 interacting proteins in erythroleukemic cells, in particular the repressor protein Eto2 (and its family member Mtgr1) and the cyclin dependent kinase Cdk9. Morpholino mediated knockdowns in zebrafish show these f actors to be essential for definitive hematopoiesis. In accordance with the zebrafish results these factors are co-expressed in pre-hematopoietic cells of the early mouse embryo although the complexes were originally identified in late erythroid cells.
Based on the change in subcellular localisation of Eto2, we postulate that it plays a central role in the transition from the migration and expansion phase of the pre-heamatopoietic cells to the establishment of definitive hematopoietic stem cells. My project will focus on the understanding of the role of the two newly identified Ldb1 binding partners, (Eto2 and Cdk9) in the regulation of the formation of the blood system.
In order to achieve my goals, I will use a multidisciplinary approach involving affinity tagging of the proteins (allowing purification and mass spectrometry identification of interacting partners), functional testing of the novel partner proteins in zebrafish, and mouse genetic modification to obtain in vivo data through conditional knockouts.
The role of Eto2 and Cdk9 will be studied at the cellular and organism level. I will use mice and cells to identify their target genes and to gain insight into their role in the development of stem cells and erythroid differentiation in vivo.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
ROTTERDAM
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.