Ziel
Aberrant folding and aggregation of soluble proteins into amyloid-like deposits has been associated to more than 20 known human disorders, including Alzheimer's disease, spongiform encephalopathies and type II diabetes. Recent research has indicated that the early oligomers present prior to amyloid fibril formation represent the most dangerous species to the cell and that their specific conformational properties determine their toxicity. It has been therefore realised that the structural characterization of these oligomers represents a crucial step in the development of treatments for diseases associated with abnormal protein aggregation.
This objective, however, presents formidable challenges, due to the transient lifetime and the heterogeneous nature of such oligomeric species. In this fellowship application we propose to exploit the ability of specific antibodies to bind the early oligomeric aggregates of lysozyme in order to characterise structurally the initial steps of its amyoidogenic pathways. The camel single domain antibody, cAb-HUL5, significantly inhibits fibril formation in lysozyme by stabilising dimers or early oligomers, thus effectively preventing them from being incorporated into higher order oligomers and fibrils. These antibody-bound dimers will be characterised by advanced NMR methods and the structural information acquired in this way will subsequently be used in structure calculations.
We will thus be able to obtain for the first time an ensemble of structures representing the conformations populated by the antibody-bound dimeric state of lysozyme. The results of this project will clarify important fundamental aspects of the early stages of the processes of fibril formation and aggregation of proteins, and offer a basis for the development of therapeutic strategies for several debilitating diseases associated with protein aggregation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2005-MOBILITY-5
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
CAMBRIDGE
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.