Obiettivo
Many valuable drugs, including antibiotics, immunosuppressants and anticancer compounds are polyketide natural products of actinomycete bacteria. They are produced on modular polyketide synthases (PKSs), assembly-line multienzymes containing many different enzyme active sites, housed in giant multifunctional polypeptides. A number of strategies are now used to engineer PKSs and produce altered bioactive products, especially domain and module swapping between natural PKSs.
However, many hybrid PKSs have compromised catalytic abilities. We intend here to use novel knowledge-based engineering of the active sites of enoylreductase (ER) domains, which play a key role in establishing the stereochemistry of branching alkyl groups. We propose that alteration of only a few active site residues will be sufficient to switch the stereochemical outcome of reduction. This hypothesis will be tested using two complementary approaches: (a) individual recombinant ER domains (and site-directed mutants) will be purified and their activity and stereospecificity studied in vitro; and (b) a triketide synthase model PKS will be used to assay altered ER domains in vivo. Finally, the technique will be applied to creating a designed change in the clinically important macrolide antibotic erythromycin A, by switching the active site of the ER domain from module 4 of the erythromycin-producing PKS.
This project will comprise an advanced training programme in the techniques and skills to be used in studying unique "assembly-line" multienzyme complexes, in which the host laboratory is highly experienced. This will complement the Marie-Curie Fellow's strong existing training in bio-organic chemistry, and thus consolidate and broaden her career prospects, as well as maintaining excellence in European research. Hence the project is directly relevant to the Work Programme as well as the specific aims of the Marie Curie IEF action.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2005-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.