Objetivo
Thyroid hormone (T3) acts via thyroid hormone receptors alpha (TRa) and beta (TRb), and is essential for skeletal development and bone mineralisation. T3 excess is associated with an increased risk of osteoporotic fracture and is an important contributor to the morbid and financial burden of disease, although the role of T3 in bone formation and turnover is poorly characterised. The syndrome of resistance to thyroid hormone (RTH) is an autosomal dominant condition that results from dominant negative mutant TRb proteins. Short stature and abnormal skeletal development are prominent features in human RTH. In contrast, TRa mutations have not been described in man and are postulated to be lethal or cause no phenotype. To investigate the mechanisms of T3 action in bone, we will examine bone development in mice with an RTH mutation (PV) targeted to TRb or TRa1 by homologous recombination.
Our initial work has shown that TRbPV mice recapitulate human RTH but display skeletal thyrotoxicosis, whilst TRa1PV mice exhibit miled thyroid failure, normal circulating hormone concentrations and skeletal hypothyroidism. Thus, TRa1 and TRb PV mutant mice afford a unique opportunity to characterise T3 action in skeletal cells. In this Outgoing International Fellowship, I will work in two world-leading laboratories in the USA and UK to i) identify skeletal T3-targel genes by RNA microarray analysis and subtraction hybridisation, ii) identify T3-reponse elements in the promoter regions of target genes, iii) characterise the molecular interactions of wild-type and PV mutant TRs at target gene promoters by chromatin immunoprecipitation and iv) analyse the expression of new skeletal T3-target genes in TRa1 and TRb wild-type and mutant mice during development and in response to alterations in thyroid status. The successful achievement of these objectives is dependent on mobility outside Europe and this Fellowship will clearly strengthen and diversify EU scientific excellence.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-6
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships
Coordinador
LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.