Objectif
Thyroid hormone (T3) acts via thyroid hormone receptors alpha (TRa) and beta (TRb), and is essential for skeletal development and bone mineralisation. T3 excess is associated with an increased risk of osteoporotic fracture and is an important contributor to the morbid and financial burden of disease, although the role of T3 in bone formation and turnover is poorly characterised. The syndrome of resistance to thyroid hormone (RTH) is an autosomal dominant condition that results from dominant negative mutant TRb proteins. Short stature and abnormal skeletal development are prominent features in human RTH. In contrast, TRa mutations have not been described in man and are postulated to be lethal or cause no phenotype. To investigate the mechanisms of T3 action in bone, we will examine bone development in mice with an RTH mutation (PV) targeted to TRb or TRa1 by homologous recombination.
Our initial work has shown that TRbPV mice recapitulate human RTH but display skeletal thyrotoxicosis, whilst TRa1PV mice exhibit miled thyroid failure, normal circulating hormone concentrations and skeletal hypothyroidism. Thus, TRa1 and TRb PV mutant mice afford a unique opportunity to characterise T3 action in skeletal cells. In this Outgoing International Fellowship, I will work in two world-leading laboratories in the USA and UK to i) identify skeletal T3-targel genes by RNA microarray analysis and subtraction hybridisation, ii) identify T3-reponse elements in the promoter regions of target genes, iii) characterise the molecular interactions of wild-type and PV mutant TRs at target gene promoters by chromatin immunoprecipitation and iv) analyse the expression of new skeletal T3-target genes in TRa1 and TRb wild-type and mutant mice during development and in response to alterations in thyroid status. The successful achievement of these objectives is dependent on mobility outside Europe and this Fellowship will clearly strengthen and diversify EU scientific excellence.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-6
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships
Coordinateur
LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.