Ziel
Thyroid hormone (T3) acts via thyroid hormone receptors alpha (TRa) and beta (TRb), and is essential for skeletal development and bone mineralisation. T3 excess is associated with an increased risk of osteoporotic fracture and is an important contributor to the morbid and financial burden of disease, although the role of T3 in bone formation and turnover is poorly characterised. The syndrome of resistance to thyroid hormone (RTH) is an autosomal dominant condition that results from dominant negative mutant TRb proteins. Short stature and abnormal skeletal development are prominent features in human RTH. In contrast, TRa mutations have not been described in man and are postulated to be lethal or cause no phenotype. To investigate the mechanisms of T3 action in bone, we will examine bone development in mice with an RTH mutation (PV) targeted to TRb or TRa1 by homologous recombination.
Our initial work has shown that TRbPV mice recapitulate human RTH but display skeletal thyrotoxicosis, whilst TRa1PV mice exhibit miled thyroid failure, normal circulating hormone concentrations and skeletal hypothyroidism. Thus, TRa1 and TRb PV mutant mice afford a unique opportunity to characterise T3 action in skeletal cells. In this Outgoing International Fellowship, I will work in two world-leading laboratories in the USA and UK to i) identify skeletal T3-targel genes by RNA microarray analysis and subtraction hybridisation, ii) identify T3-reponse elements in the promoter regions of target genes, iii) characterise the molecular interactions of wild-type and PV mutant TRs at target gene promoters by chromatin immunoprecipitation and iv) analyse the expression of new skeletal T3-target genes in TRa1 and TRb wild-type and mutant mice during development and in response to alterations in thyroid status. The successful achievement of these objectives is dependent on mobility outside Europe and this Fellowship will clearly strengthen and diversify EU scientific excellence.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
FP6-2002-MOBILITY-6
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
OIF - Marie Curie actions-Outgoing International Fellowships
Koordinator
LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.