Objetivo
Background: In differentiating cells, translation of many mRNAs encoding late-acting proteins issilenced until these proteins are needed. During terminal differentiation of erythrocytes, 15-Lipoxygenase (LOX) protein expression is regulated by a specific s equence element ('DICE') in the 3'untranslated region (UTR) of its mRNA. Previous work from the Hentze lab has shown that the RNAbinding proteins hnRNP K and E1 bind to the DICE in vivo and in vitro, inhibiting translation at the 60Sribosomal subunit joini ng step by an unknown mechanism.Objective: Our objective is to determine the precise molecular mechanism of action of the LOX/DICE3'UTR silencing complex by identifying the functional and physical links that connect the complex tothe initiating ribosome. W e will test two major hypotheses: (1) silencing requires specific molecularinteractions between hnRNPK/E1 and an initiation factor mediating subunit joining or (2) it requiresinteraction with a specific ribosomal structure, and this interaction inhibits su bunit joining.Approach: To identify functional targets of the DICE complex, a reconstituted in vitro translation initiationassay will be adapted to study DICE-mediated silencing. With this system, we will test the hypothesisthat the DICE complex inhibits s ubunit joining by modulating the activity and/or association of specifictranslation initiation factors. To identify specific molecular contacts made by and required for DICE-mediated silencing we will use two complementary approaches: (1) structure-guided site-specificmutagenesis approaches, followed by analysis in established cell culture and in vitro assays; (2) affinity-directed mass spectrometry ('functional proteomics') to directly identify interactions.Medical Relevance: Inappropriate control of gene expression in general, and of tumor suppressorgenes and oncogenes in particular, is a major component in molecular etiology of cancer. Aberrant#'
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-7
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinador
HEIDELBERG
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.