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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Mechanism of translational silencing of lipoxygenase mRNA

Objectif

Background: In differentiating cells, translation of many mRNAs encoding late-acting proteins issilenced until these proteins are needed. During terminal differentiation of erythrocytes, 15-Lipoxygenase (LOX) protein expression is regulated by a specific s equence element ('DICE') in the 3'untranslated region (UTR) of its mRNA. Previous work from the Hentze lab has shown that the RNAbinding proteins hnRNP K and E1 bind to the DICE in vivo and in vitro, inhibiting translation at the 60Sribosomal subunit joini ng step by an unknown mechanism.Objective: Our objective is to determine the precise molecular mechanism of action of the LOX/DICE3'UTR silencing complex by identifying the functional and physical links that connect the complex tothe initiating ribosome. W e will test two major hypotheses: (1) silencing requires specific molecularinteractions between hnRNPK/E1 and an initiation factor mediating subunit joining or (2) it requiresinteraction with a specific ribosomal structure, and this interaction inhibits su bunit joining.Approach: To identify functional targets of the DICE complex, a reconstituted in vitro translation initiationassay will be adapted to study DICE-mediated silencing. With this system, we will test the hypothesisthat the DICE complex inhibits s ubunit joining by modulating the activity and/or association of specifictranslation initiation factors. To identify specific molecular contacts made by and required for DICE-mediated silencing we will use two complementary approaches: (1) structure-guided site-specificmutagenesis approaches, followed by analysis in established cell culture and in vitro assays; (2) affinity-directed mass spectrometry ('functional proteomics') to directly identify interactions.Medical Relevance: Inappropriate control of gene expression in general, and of tumor suppressorgenes and oncogenes in particular, is a major component in molecular etiology of cancer. Aberrant#'

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-7
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinateur

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Adresse
Meyerhofstrasse 1
HEIDELBERG
Allemagne

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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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