Ziel
Background: In differentiating cells, translation of many mRNAs encoding late-acting proteins issilenced until these proteins are needed. During terminal differentiation of erythrocytes, 15-Lipoxygenase (LOX) protein expression is regulated by a specific s equence element ('DICE') in the 3'untranslated region (UTR) of its mRNA. Previous work from the Hentze lab has shown that the RNAbinding proteins hnRNP K and E1 bind to the DICE in vivo and in vitro, inhibiting translation at the 60Sribosomal subunit joini ng step by an unknown mechanism.Objective: Our objective is to determine the precise molecular mechanism of action of the LOX/DICE3'UTR silencing complex by identifying the functional and physical links that connect the complex tothe initiating ribosome. W e will test two major hypotheses: (1) silencing requires specific molecularinteractions between hnRNPK/E1 and an initiation factor mediating subunit joining or (2) it requiresinteraction with a specific ribosomal structure, and this interaction inhibits su bunit joining.Approach: To identify functional targets of the DICE complex, a reconstituted in vitro translation initiationassay will be adapted to study DICE-mediated silencing. With this system, we will test the hypothesisthat the DICE complex inhibits s ubunit joining by modulating the activity and/or association of specifictranslation initiation factors. To identify specific molecular contacts made by and required for DICE-mediated silencing we will use two complementary approaches: (1) structure-guided site-specificmutagenesis approaches, followed by analysis in established cell culture and in vitro assays; (2) affinity-directed mass spectrometry ('functional proteomics') to directly identify interactions.Medical Relevance: Inappropriate control of gene expression in general, and of tumor suppressorgenes and oncogenes in particular, is a major component in molecular etiology of cancer. Aberrant#'
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
FP6-2002-MOBILITY-7
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Koordinator
HEIDELBERG
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.