Objectif
Cross presentation is the process by which professional antigen presenting cells (APCs) present phagocyted antigens in the context of MHC class I molecules (MHC I), to prime CD8+ T cells. Recent findings have revealed that this process takes place in a spe cialized, ER-phagosome mix compartment in the major APCs, like dendritic cells (DCs) and macrophages. This novel compartment was also shown to be self-sufficient for cross presentation. In this context, ER membranes are recruited to the forming phagosome and contribute to peptide translocation and loading on MHC I within phagosomes. Internalised antigens are partially degraded before translocation to the cytosol and processing by the proteasome. Processed peptides are then returned inside phagosome to be loaded on MHC I molecules. Peptide loaded MHC class I molecules then reach the plasma membrane where CD8+ T cells recognize them. Despite the evidences of ER contribution in phagocytosis process, the molecules responsible for ER-phagosome fusion remain unknown as well the origin of the MHC class I molecules involved in cross presentation is still unclear.
Our aim for this proposal is to elucidate the components of the molecular machinery involved in ER-phagosome fusion and to analyse the trafficking of MHC I molecules during cross presentation. SNAREs and Rabs are two protein families involved in membrane trafficking and fusion. We have observed the presence of the ER SNARE Sec22 and the plasma membrane t-SNAREs syntaxin3, syntaxin4 and SNAP23, as well Rab1 and Rab2 on purified phagosomes from D1 dendritic cells. These data suggest that some of them could be involved in ER-phagosome fusion. We will directly address this possibility using both in vivo and in vitro approaches, such as silencing protein production utilizing siRNA, transfection assays, and an in vitro fusion assay between purified ER membranes and purified phagosomes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2002-MOBILITY-7
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships
Coordinateur
CRÉTEIL
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.