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Inhalt archiviert am 2024-05-29

Antigen presentation and T cell-mediated immunity: membrane trafficking in cross-presentation

Ziel

Cross presentation is the process by which professional antigen presenting cells (APCs) present phagocyted antigens in the context of MHC class I molecules (MHC I), to prime CD8+ T cells. Recent findings have revealed that this process takes place in a spe cialized, ER-phagosome mix compartment in the major APCs, like dendritic cells (DCs) and macrophages. This novel compartment was also shown to be self-sufficient for cross presentation. In this context, ER membranes are recruited to the forming phagosome and contribute to peptide translocation and loading on MHC I within phagosomes. Internalised antigens are partially degraded before translocation to the cytosol and processing by the proteasome. Processed peptides are then returned inside phagosome to be loaded on MHC I molecules. Peptide loaded MHC class I molecules then reach the plasma membrane where CD8+ T cells recognize them. Despite the evidences of ER contribution in phagocytosis process, the molecules responsible for ER-phagosome fusion remain unknown as well the origin of the MHC class I molecules involved in cross presentation is still unclear.

Our aim for this proposal is to elucidate the components of the molecular machinery involved in ER-phagosome fusion and to analyse the trafficking of MHC I molecules during cross presentation. SNAREs and Rabs are two protein families involved in membrane trafficking and fusion. We have observed the presence of the ER SNARE Sec22 and the plasma membrane t-SNAREs syntaxin3, syntaxin4 and SNAP23, as well Rab1 and Rab2 on purified phagosomes from D1 dendritic cells. These data suggest that some of them could be involved in ER-phagosome fusion. We will directly address this possibility using both in vivo and in vitro approaches, such as silencing protein production utilizing siRNA, transfection assays, and an in vitro fusion assay between purified ER membranes and purified phagosomes.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2002-MOBILITY-7
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Koordinator

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
51, avenue du Maréchal de Lattre de Tassigny -Hopital Henri Mondor
CRÉTEIL
Frankreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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