Objetivo
The orphan nuclear receptor, liver receptor homology-1 (LRH-1), is highly expressed in liver and exocrine pancreas. Although LRH-1 has been shown to be involved in developmental and homeostatic processes, its integrated function remains at present ill-defined. This is in part due to the lack of adequate in vivo mouse models to characterize LRH-1. We propose to elucidate the role of LRH-1 specifically in the liver, by integrating state-of-the-art approaches in mouse genetics, physiology and functional genomic s. The strong genetic, developmental, physiological, and biochemical similarities between mouse and man justifies this approach. As homozygous LRH-1 deficient mice are embryonic lethal, we propose to "flox" the LRH-1 allele, enabling the generation of temp orally and spatially controlled, hepatocyte-specific, LRH-1 mutant mice.
This approach is particularly relevant in metabolic diseases where the pathology affects multiple organs. Using transcriptional profiling, we will obtain a comprehensive molecular fin gerprint to be correlated with the detailed clinical phenotype, in order to identify the signalling pathways controlled by LRH-1.
To complement this mouse model the regulation of LRH-1 activity will also be investigated. LRH-1 is constitutively active and ligands are indispensable for it's basal activity. Consequently, LRH-1 activity may be regulated through phosphorylation. The primary sequence of LRH-1 contains several potential consensus PKA, PKC and MARK phosphorylation sites, and their impact on LRH-1 a ctivity has not been fully elucidated.
Through the use of specific kinase inhibitors, site-directed mutagenesis, EMSA and cofactor recruitment assays the regulation of LRH-1 activity by kinases will be established. Thus this proposal will generate a mouse model, which will reveal the function of hepatic LRH-1 to physiology and pathophysiology, findings that will validate LRH-1 as a therapeutic target to combat disorders linked to its dysfunction in the liver.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología fisiopatología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
IIIKIRCH
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.