Objectif
The orphan nuclear receptor, liver receptor homology-1 (LRH-1), is highly expressed in liver and exocrine pancreas. Although LRH-1 has been shown to be involved in developmental and homeostatic processes, its integrated function remains at present ill-defined. This is in part due to the lack of adequate in vivo mouse models to characterize LRH-1. We propose to elucidate the role of LRH-1 specifically in the liver, by integrating state-of-the-art approaches in mouse genetics, physiology and functional genomic s. The strong genetic, developmental, physiological, and biochemical similarities between mouse and man justifies this approach. As homozygous LRH-1 deficient mice are embryonic lethal, we propose to "flox" the LRH-1 allele, enabling the generation of temp orally and spatially controlled, hepatocyte-specific, LRH-1 mutant mice.
This approach is particularly relevant in metabolic diseases where the pathology affects multiple organs. Using transcriptional profiling, we will obtain a comprehensive molecular fin gerprint to be correlated with the detailed clinical phenotype, in order to identify the signalling pathways controlled by LRH-1.
To complement this mouse model the regulation of LRH-1 activity will also be investigated. LRH-1 is constitutively active and ligands are indispensable for it's basal activity. Consequently, LRH-1 activity may be regulated through phosphorylation. The primary sequence of LRH-1 contains several potential consensus PKA, PKC and MARK phosphorylation sites, and their impact on LRH-1 a ctivity has not been fully elucidated.
Through the use of specific kinase inhibitors, site-directed mutagenesis, EMSA and cofactor recruitment assays the regulation of LRH-1 activity by kinases will be established. Thus this proposal will generate a mouse model, which will reveal the function of hepatic LRH-1 to physiology and pathophysiology, findings that will validate LRH-1 as a therapeutic target to combat disorders linked to its dysfunction in the liver.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
IIIKIRCH
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.