Cel
The orphan nuclear receptor, liver receptor homology-1 (LRH-1), is highly expressed in liver and exocrine pancreas. Although LRH-1 has been shown to be involved in developmental and homeostatic processes, its integrated function remains at present ill-defined. This is in part due to the lack of adequate in vivo mouse models to characterize LRH-1. We propose to elucidate the role of LRH-1 specifically in the liver, by integrating state-of-the-art approaches in mouse genetics, physiology and functional genomic s. The strong genetic, developmental, physiological, and biochemical similarities between mouse and man justifies this approach. As homozygous LRH-1 deficient mice are embryonic lethal, we propose to "flox" the LRH-1 allele, enabling the generation of temp orally and spatially controlled, hepatocyte-specific, LRH-1 mutant mice.
This approach is particularly relevant in metabolic diseases where the pathology affects multiple organs. Using transcriptional profiling, we will obtain a comprehensive molecular fin gerprint to be correlated with the detailed clinical phenotype, in order to identify the signalling pathways controlled by LRH-1.
To complement this mouse model the regulation of LRH-1 activity will also be investigated. LRH-1 is constitutively active and ligands are indispensable for it's basal activity. Consequently, LRH-1 activity may be regulated through phosphorylation. The primary sequence of LRH-1 contains several potential consensus PKA, PKC and MARK phosphorylation sites, and their impact on LRH-1 a ctivity has not been fully elucidated.
Through the use of specific kinase inhibitors, site-directed mutagenesis, EMSA and cofactor recruitment assays the regulation of LRH-1 activity by kinases will be established. Thus this proposal will generate a mouse model, which will reveal the function of hepatic LRH-1 to physiology and pathophysiology, findings that will validate LRH-1 as a therapeutic target to combat disorders linked to its dysfunction in the liver.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia patofizjologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna patologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP6-2002-MOBILITY-5
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
IIIKIRCH
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.