Ziel
The orphan nuclear receptor, liver receptor homology-1 (LRH-1), is highly expressed in liver and exocrine pancreas. Although LRH-1 has been shown to be involved in developmental and homeostatic processes, its integrated function remains at present ill-defined. This is in part due to the lack of adequate in vivo mouse models to characterize LRH-1. We propose to elucidate the role of LRH-1 specifically in the liver, by integrating state-of-the-art approaches in mouse genetics, physiology and functional genomic s. The strong genetic, developmental, physiological, and biochemical similarities between mouse and man justifies this approach. As homozygous LRH-1 deficient mice are embryonic lethal, we propose to "flox" the LRH-1 allele, enabling the generation of temp orally and spatially controlled, hepatocyte-specific, LRH-1 mutant mice.
This approach is particularly relevant in metabolic diseases where the pathology affects multiple organs. Using transcriptional profiling, we will obtain a comprehensive molecular fin gerprint to be correlated with the detailed clinical phenotype, in order to identify the signalling pathways controlled by LRH-1.
To complement this mouse model the regulation of LRH-1 activity will also be investigated. LRH-1 is constitutively active and ligands are indispensable for it's basal activity. Consequently, LRH-1 activity may be regulated through phosphorylation. The primary sequence of LRH-1 contains several potential consensus PKA, PKC and MARK phosphorylation sites, and their impact on LRH-1 a ctivity has not been fully elucidated.
Through the use of specific kinase inhibitors, site-directed mutagenesis, EMSA and cofactor recruitment assays the regulation of LRH-1 activity by kinases will be established. Thus this proposal will generate a mouse model, which will reveal the function of hepatic LRH-1 to physiology and pathophysiology, findings that will validate LRH-1 as a therapeutic target to combat disorders linked to its dysfunction in the liver.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
IIIKIRCH
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.