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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-29

Identification and mutational analysis of the nucleobase and nucleoside transporters of Aspergillus nidulans implicated in the transport of antiviral/anticancer drugs

Objectif

Nucleobases and nucleosides play a key role in nucleic acid and nucleotide metabolism in all cells, act as signalling molecules, neuromodulators and serve as nitrogen source in plants and many micro-organisms. They are synthesised de novo or, when de novo synthesis pathways are lacking, salvaged from the environment (purine auxotroph parasites; specialised mammalian cell types). Transport of nucleobases and nucleosides across biological membranes is mediated by specific transport proteins. Nucleobase- and nucleoside transporters have been identified and characterised in a variety of pro- and eukaryotes. However, due to the limited amount of molecular data, it remained unknown how the secondary structure determines the substrate-specificity of the transporters.

Many antiviral and anticancer nucleoside drugs are substrates of nucleoside and some of the nucleobase transporters, such as 5-fluoro uracil, 5-fluoro uridine and their derivatives. Since the transport of nucleoside drugs is critical to their therapeutic effectiveness, understanding the molecular mechanism of the transport process could enable the design of more effective nucleoside drugs and those with better absorption profile. Currently, the rational design of these drugs is hindered by the absence of high-resolution structural data on the transporters. Revealing the structure-activity relationships of transporters could facilitate the discovery of novel drugs with affinity specific for particular transporters.

This project intends to investigate the uracil and uridine substrate specific nucleobase and nucleoside transporters of the model organism, A. nidulans, and subject them to mutational analysis using a complex molecular biological strategy to generate and characterise various functional mutant derivatives of these proteins, which will finally lead to a better understanding of the structure and specificity (and the relationship between these two) of the transporters molecules.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-11
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinateur

UNIVERSITY OF SZEGED
Contribution de l’UE
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Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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