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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Identification and mutational analysis of the nucleobase and nucleoside transporters of Aspergillus nidulans implicated in the transport of antiviral/anticancer drugs

Obiettivo

Nucleobases and nucleosides play a key role in nucleic acid and nucleotide metabolism in all cells, act as signalling molecules, neuromodulators and serve as nitrogen source in plants and many micro-organisms. They are synthesised de novo or, when de novo synthesis pathways are lacking, salvaged from the environment (purine auxotroph parasites; specialised mammalian cell types). Transport of nucleobases and nucleosides across biological membranes is mediated by specific transport proteins. Nucleobase- and nucleoside transporters have been identified and characterised in a variety of pro- and eukaryotes. However, due to the limited amount of molecular data, it remained unknown how the secondary structure determines the substrate-specificity of the transporters.

Many antiviral and anticancer nucleoside drugs are substrates of nucleoside and some of the nucleobase transporters, such as 5-fluoro uracil, 5-fluoro uridine and their derivatives. Since the transport of nucleoside drugs is critical to their therapeutic effectiveness, understanding the molecular mechanism of the transport process could enable the design of more effective nucleoside drugs and those with better absorption profile. Currently, the rational design of these drugs is hindered by the absence of high-resolution structural data on the transporters. Revealing the structure-activity relationships of transporters could facilitate the discovery of novel drugs with affinity specific for particular transporters.

This project intends to investigate the uracil and uridine substrate specific nucleobase and nucleoside transporters of the model organism, A. nidulans, and subject them to mutational analysis using a complex molecular biological strategy to generate and characterise various functional mutant derivatives of these proteins, which will finally lead to a better understanding of the structure and specificity (and the relationship between these two) of the transporters molecules.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-11
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IIF - Marie Curie actions-Incoming International Fellowships

Coordinatore

UNIVERSITY OF SZEGED
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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