Objetivo
More than 70% of the human genome synthesizes non-coding RNA that is believed to regulate gene expression. While there is ample evidence from model systems that small RNAs are the lynchpin of powerful mechanisms that silence transcription, the demonstration of transcriptional gene silencing (TGS) mediated by a small RNA in humans is lacking. We have recently shown that the HIV-1 LTR is controlled by premature termination of transcription and TGS mediated by a small RNA derived from the stem-loop structure, TAR, that forms the 5’ end of HIV-1 transcripts. This pathway depends on Microprocessor, Xrn2, Setx and Rrp6. Cleavage of TAR by Microprocessor has major consequences 1) it provides a substrate for Rrp6, which generates a small RNA that represses HIV-1 transcription, 2) it creates an entry site for Xrn2 and termination factors that lead to premature termination of transcription. Loss of Microprocessor or Rrp6 leads to recruitment of RNAPII to the LTR and activation of transcription. These findings not only provide the first evidence showing that small RNA-mediated TGS acts in human cells, but they also uncovered a new mechanism of gene regulation involving premature termination of transcription by RNAPII. Several important questions now need to be answered. What is the mechanism underlying small RNA-mediated TGS? Does small RNA-mediated TGS operate at human genes? What is the contribution of TGS coupled to premature termination in the global control of transcription? We will use a battery of biochemical and molecular approaches to dissect the molecular mechanism of RNA-mediated TGS. The global importance of small RNA-mediated TGS and premature termination of transcription in the control of human gene expression will be addressed using complementary genome-wide approaches. RNA-mediated TGS coupled to premature termination, if confirmed as a widespread mechanism controlling transcription, will fundamentally change our perspective of transcriptional control in humans
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2013-CoG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.