Objectif
"The ability to release signals from the cell surface is dependent on the correct functioning of the secretory pathway. This proposal focuses on trafficking regulation and quality control within the secretory pathway by members of the rhomboid superfamily, and members of the Signal Peptide Peptidase-Like family (SPPL).
The metalloprotease TACE (TNF alpha converting enzyme) is an important sheddase for cell surface proteins, including the proinflammatory cytokine TNF (tumour necrosis factor), and ligands of the epidermal growth factor receptor. Crucially, TACE activity is highly regulated by diverse physiological and pathological stimuli, but little is known about the mechanism of regulation.
Recently I have shown that iRhoms, endoplasmic reticulum (ER)-localized catalytically inactive homologs of rhomboid proteases, are essential TACE regulators. iRhoms act as trafficking factors: they bind to TACE in the ER and control its trafficking into the Golgi apparatus, wherein TACE undergoes an essential activation step (prodomain removal). Because of this TACE activation defect, mice null for iRhom2 have profound inflammatory defects (caused by a failure to shed TNF). iRhom1 mice die a few weeks after birth because of a range of defects, whereas iRhom double knockout (DKO) mice, which completely lack TACE activity, die during mid embryogenesis. The fact that the DKO phenotype is worse than the TACE knockout implies the existence of novel clients.
This program, which has a strong biomedical focus, will examine iRhom regulation in response to stimuli to address whether iRhoms are the illusive ‘sensors’ for TACE-activating stimuli. It will also identify novel clients implied by the severe iRhom DKO phenotype. Combining mouse knockouts, disease models and biochemistry, we will also examine the role of the rhomboid-like protein UBAC2, in aspects of ER quality control. Finally, we will examine the physiological and mechanistic roles of members of the SPPL family."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
1067-001 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.