Objectif
The high energy demand of the brain predisposes it to a variety of diseases if energy supplies are interrupted. Neurons are particularly intolerant of inadequate energy supply and die or degenerate in either an acutely or chronically disturbed metabolic environment.
Although neurodegenerative diseases are classically not considered to be caused by disturbed metabolism, bioenergetic defects are emerging as important pathophysiological mechanisms. Several glucose-metabolizing enzymes are involved in regulating cell survival or cell death in neurons and in other cell types, including the mitochondrial glucose-phosphorylating enzyme hexokinase II (HKII). A HKII-centered multiprotein complex, consisting of phosphoprotein enriched in astrocytes (PEA15) and possibly other proteins, has been demonstrated to function as a molecular switch regulating neuronal survival depending on the metabolic state. However, the molecular mechanism by which these protein:protein interactions are regulated remains elusive.
The goal of AINIGMA and of the research proposed here is to unravel the intricate connection of glucose metabolism and the regulation of cell death pathways for neuronal viability or neuronal degeneration. By combining protein interaction studies in live induced pluripotent stem (iPS) cell-derived human neurons using novel biophysical tools such as fluorescence lifetime imaging microscopy (FLIM-FRET) and high throughput live cell RNA interference (RNAi) screens, the regulation of these protein interactions will be investigated. Finally, the impact of these interactions on neuronal survival under metabolic stress as well as the metabolic consequences of these protein interactions will be investigated.
Therefore, AINIGMA will not only provide better insight into physiological and pathophysiological brain function but also form the basis for developing novel treatment approaches for acute and chronic neurodegenerative diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie imagerie en temps de vie de fluorescence
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
10117 Berlin
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.