Objectif
"Homologous recombination is a mechanism by which DNA double-strand breaks are faithfully repaired using the sequence information present on an intact duplex DNA. The efficiency of this mechanism is crucial for cell survival, and its accuracy is of prime importance for genomic stability. Although being the signature reaction of homologous recombination, the search for homology performed by the broken molecule coated with the Rad51 recombinase (called the “nucleoprotein filament”) is poorly understood: how a single entity is able to scan the megabases of the genome to rapidly find its unique homologous target remains a mystery. My post-doctoral project aims at tackling this long-standing ""needle-in-a-haystack"" problem. For this, I introduce new concepts and approaches to elucidate how this potent search takes place in a massive excess of competitor DNA.
First, we hypothesize that several sections of the nucleoprotein filament are able to sample different duplex targets at the same time. This multiplexed search process by the nucleoprotein filament will be studied in vitro and in vivo. In particular, I will develop a technique derived from chromosome conformation capture to isolate and quantify “multiple invasions” performed by the nucleoprotein filament in vivo.
Second, I intend to identify the functional substructure of the nucleoprotein filament, which is not a simple homogeneous assembly of Rad51 along the single-stranded DNA. Instead, it embeds other proteins, like the translocase Rad54 and the Rad51 paralogs, which exert a positive role on homology search through still unknown mechanisms. In particular, I will study how these proteins participate in the rapid rejection of pairing to heterologous molecules.
Third, I will study the processing of the “multiple invasions” intermediate, and the potential threat it represents for genomic stability.
This study will provide unprecedented insights into the key mechanism of homology search during homologous recombination."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.