Objetivo
Epigenetic silencing is essential for modulating gene expression patterns in developing organisms and has very big impact on the genome integrity. Cancer, as well as many other diseases, has been linked to the changes in transcription of regulatory genes due to the aberrant epigenetic silencing. Despite many epigenetic regulators, enzymes including histone deacetylases, methyltransferases, and DNA methyltransferases, were discovered, it is critical to bridge the gap in our understanding of the mechanisms contributing to chromatin structure modulation. We employed a phenotypic screening assay in mouse erythroid leukemia cells that harbour a silenced green fluorescent protein (GFP) reporter transgene in order to isolate new components of heterochromatic silencing and identify compounds that have potential to de-repress tumour suppressor genes in cancer cells. Strikingly among the compounds with strong anti-silencing properties we found inhibitors of bromo and extra-terminal domain (BET) proteins, which recently became massively popular as new generation chemotherapy anti-cancer drugs. Since so far BET proteins were mainly considered to act as transcriptional co-activators, we have set out to investigate the molecular mechanism of action of the BET inhibitors with respect to their anti-silencing properties. Our preliminary data suggests that inhibition of BET proteins results in loss of the DNA methylation, and specific histone modifications from heterochromatic regions. The aims of this proposal are: 1) To determine which BET proteins are important for heterochromatin maintenance; 2) To determine the mechanism of action of the key BET protein(s) in epigenetic silencing; 3) To analyse chromatin changes resulting from inhibiting of the key BET protein(s) in the selected cancer cell lines. We expect that this research will not only shed light on fundamental principles of genome organization, but also will instruct cancer research and lead to new therapeutic approaches.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
EH8 9YL Edinburgh
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.