Objetivo
Background: Altered high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol homeostasis has been observed in hematologic malignancies but genetic evidences proving causality have been lacking. The ability of HDL to promote cholesterol efflux depends on two ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1, which exhibit anti-myeloproliferative activity in preclinical mouse models.
Hypothesis: Somatic mutations in ABCA1 and ABCG1 may be observed in myeloproliferative disorders and could be functionally inactive disabling both cholesterol efflux and anti-tumor activity.
Preliminary data: Five new somatic mutations in ABCA1 were identified out of 26 tumor samples from patients with chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) with an unexpected frequency of 19% and conferred a proliferative advantage when transfected into HEK293 cells.
Aims: The aim of this study is to 1) test the functional relevance of newly identified ABCA1 mutants on myeloproliferative diseases and 2) apprehend the molecular mechanisms that could provide a proliferative advantage to these mutants.
Methods: We will take advantage of the generation of these mutants to test their relevance (Aim. 1) and mechanisms of action (Aim. 2) both in vitro in relevant myeloblast cell lines and in vivo by performing a transplantation of bone marrow cells transduced with these mutants.
Keywords: Leukaemia, HDL cholesterol, ATP-binding cassette transporters, human somatic mutations
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinador
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.