Objectif
Background: Altered high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol homeostasis has been observed in hematologic malignancies but genetic evidences proving causality have been lacking. The ability of HDL to promote cholesterol efflux depends on two ATP-binding cassette transporters ABCA1 and ABCG1, which exhibit anti-myeloproliferative activity in preclinical mouse models.
Hypothesis: Somatic mutations in ABCA1 and ABCG1 may be observed in myeloproliferative disorders and could be functionally inactive disabling both cholesterol efflux and anti-tumor activity.
Preliminary data: Five new somatic mutations in ABCA1 were identified out of 26 tumor samples from patients with chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) with an unexpected frequency of 19% and conferred a proliferative advantage when transfected into HEK293 cells.
Aims: The aim of this study is to 1) test the functional relevance of newly identified ABCA1 mutants on myeloproliferative diseases and 2) apprehend the molecular mechanisms that could provide a proliferative advantage to these mutants.
Methods: We will take advantage of the generation of these mutants to test their relevance (Aim. 1) and mechanisms of action (Aim. 2) both in vitro in relevant myeloblast cell lines and in vivo by performing a transplantation of bone marrow cells transduced with these mutants.
Keywords: Leukaemia, HDL cholesterol, ATP-binding cassette transporters, human somatic mutations
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.