Objetivo
Chronic hepatotropic infections including hepatitis B (HBV) and C (HCV) are a major public health
concern. Even though both viruses belong to completely distinct families the pathogenesis they elicit is
strikingly similar, leading to liver fibrosis and cirrhosis. Treatment for HBV and HCV consists of either
direct-acting antivirals or pegylated interferon (IFN)α. In contrast to HCV, these treatment regimen are noncurative
for HBV. Little is known to date about the host/pathogen interactions determining viral persistence.
Both viruses are sensitive to IFN, activating the JAK/STAT signalling pathway to activate interferonstimulated
gene expression (ISG), which are ultimately acting as antiviral immune effectors. Nevertheless,
neither type I or III IFN are very effective in their treatment.
Here, we suggest investigating the mechanistic details of type I and type III IFN action on HCV and
HBV in vitro and vivo with the goal of uncovering not only the differential ISG induction but furthermore
characterise viral immune evasion strategies. Building on our previous success in dissecting the host
response to HCV and creating the first immunocompetent mouse model for HCV we aim at using both,
novel microfluidic culture systems based on 3D hepatocyte cultures susceptible to both HCV and HBV as
well as human liver-chimeric mice in combination with single-cell analysis of the antiviral response against
HBV and HCV elicited by type I and III IFN. Additionally, we will utilize lentiviral high throughput
screening used previously for HCV to identify interferon effector molecules active against HBV. This project
will not only provide new insights into the innate immune response to chronic hepatotropic virus infections
but furthermore holds the potential of uncovering novel drug targets, aiding in the curative therapy for both,
HCV and HBV and offer novel insights into vaccine design.
This project has the aim of identifying novel host factors and drug targets enabling the development
of immunomodulatory antiviral drugs. This ranks the scope of the proposal between LS6 Immunity and
Infection and LS9 Applied Life Sciences and Non-Medical Biotechnology. Evaluating novel bioengineered
human liver culture systems and building on human liver-chimeric mice clearly places this proposal at the
forefront of identifying novel drug targets and assisting in the development of novel biotechnology and
preclinical projects.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ADN hepatitis B
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa virus de ARN hepatitis C
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento antivírico
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
SW7 2AZ London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.