Objectif
The aim of this proposal is to engineer biocompatible nanoparticles that deliver short interfering RNA (siRNA) to activated T cells (ATCs) for the downregulation of the Type 2 T helper cell (Th2) transcription factor GATA-3. By downregulating GATA-3 with siRNA, which regulates the secretion of proinflammatory cytokines in chronic inflammatory diseases such as asthma, the activation of their downstream inflammatory cascades can be prevented. However, T cells are hard-to-transfect cells which are not readily accessible for nucleic acid based therapeutics. I am the first to have demonstrated successful and targeted siRNA delivery to ATCs ex vivo and in vivo for specific GATA-3 knockdown without delivering siRNA to naive T cells. Thus, I can avoid general immune suppression. This was achieved by engineering targeted siRNA delivery systems based on low molecular weight polyethylenimine (LMW-PEI) which form nanoparticles with siRNA and successfully deliver the latter to ATCs. The targeting approach was realized by coupling transferrin to LMW-PEI and by optimizing the coupling chemistry. I have demonstrated specific delivery to ATCs in a mouse model of allergic asthma and have screened siRNA sequences for efficient GATA-3 knockdown. The nanoparticles were administered locally to the lung to prevent the first-pass effect in the liver. The LMW-PEI based nanocarriers were very well tolerated in healthy animals, however, potentially caused additional proinflammatory effects in the asthma model.
Therefore, I will engineer nanocarriers that do not only specifically deliver siRNA to ATCs but are also biocompatible in a diseased state of the lung. I will use oligospermines, which are tetramers and octamers of spermine, an endogenous polyamine, and apply the optimized coupling strategy to target the spermine based nanocarriers to ATCs for therapeutic GATA-3 knockdown. To obtain clinically relevant formulations, I will produce inhalable powders of these nanocarriers.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie asthme
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- ingénierie et technologie nanotechnologie nanomatériaux
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.