Cel
The aim of this proposal is to engineer biocompatible nanoparticles that deliver short interfering RNA (siRNA) to activated T cells (ATCs) for the downregulation of the Type 2 T helper cell (Th2) transcription factor GATA-3. By downregulating GATA-3 with siRNA, which regulates the secretion of proinflammatory cytokines in chronic inflammatory diseases such as asthma, the activation of their downstream inflammatory cascades can be prevented. However, T cells are hard-to-transfect cells which are not readily accessible for nucleic acid based therapeutics. I am the first to have demonstrated successful and targeted siRNA delivery to ATCs ex vivo and in vivo for specific GATA-3 knockdown without delivering siRNA to naive T cells. Thus, I can avoid general immune suppression. This was achieved by engineering targeted siRNA delivery systems based on low molecular weight polyethylenimine (LMW-PEI) which form nanoparticles with siRNA and successfully deliver the latter to ATCs. The targeting approach was realized by coupling transferrin to LMW-PEI and by optimizing the coupling chemistry. I have demonstrated specific delivery to ATCs in a mouse model of allergic asthma and have screened siRNA sequences for efficient GATA-3 knockdown. The nanoparticles were administered locally to the lung to prevent the first-pass effect in the liver. The LMW-PEI based nanocarriers were very well tolerated in healthy animals, however, potentially caused additional proinflammatory effects in the asthma model.
Therefore, I will engineer nanocarriers that do not only specifically deliver siRNA to ATCs but are also biocompatible in a diseased state of the lung. I will use oligospermines, which are tetramers and octamers of spermine, an endogenous polyamine, and apply the optimized coupling strategy to target the spermine based nanocarriers to ATCs for therapeutic GATA-3 knockdown. To obtain clinically relevant formulations, I will produce inhalable powders of these nanocarriers.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna pneumologia astma
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki kwas nukleinowy
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu choroby zapalne
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- inżynieria i technologia nanotechnologia nanomateriały
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-STG - Starting Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2014-STG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
80539 MUNCHEN
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.