Description du projet
Le rôle de l’hétérogénéité des cellules intra-tumorales dans la progression du cancer
L’identification des gènes et des voies moléculaires associés au cancer est essentielle à la compréhension de la biologie de la maladie, ainsi qu’au diagnostic et au traitement des tumeurs malignes. Des modèles de souris génétiquement modifiées ont permis de caractériser les gènes/voies impliqués dans la progression du cancer. L’introduction des technologies de séquençage de nouvelle génération (NGS) a fourni des stratégies pour l’identification des changements somatiques dans les génomes des cellules cancéreuses et a démontré une forte hétérogénéité intra-tumorale dans certaines tumeurs humaines. Le projet INTRAHETEROSEQ, financé par le CER, vise à appliquer le NGS à l’étude des changements d’hétérogénéité intra-tumorale associés à la progression des tumeurs dans un modèle murin de cancer du pancréas. Une analyse génomique et transcriptomique complète des populations de cellules tumorales, suivie de tests fonctionnels, permettra d’identifier les gènes/voies impliqués dans la progression de la maladie et le développement des métastases.
Objectif
Cancer is caused by somatically acquired changes in the DNA. Some of these changes fall in “cancer genes”, conferring clonal selective advantage to the cells that carry the mutant alleles. Identifying these genes/pathways is of vital importance for a correct understanding of cancer biology as well as for the diagnosis and treatment of human malignancies. In this respect, the use of genetically modified mice has been extremely useful in the past for characterizing the molecular pathways involved in cancer progression. The remarkable progress made during the last two decades on the genetic modification of mouse genomes offers unique opportunities to investigate different aspects of tumor molecular behavior, impossible to study on human samples.
Recently, the advent of next-generation sequencing technologies has provided new strategies for the systematic genome-wide identification of somatic changes in cancer cell genomes. Using these technologies, we and others have characterized the high intra-tumor heterogeneity observed in some human tumors. Although the exact significance of this heterogeneity is uncertain, it seems to be responsible for key aspects in the management of cancer patients such as metastasis predisposition and tissue specificity or treatment resistance.
Taking advantage of next-generation sequencing, we propose to finely characterize the intra-tumor heterogeneity evolution during the progression of tumors induced in a mouse model of pancreatic cancer, as well as, for the first time, to purify the different cell populations these primary tumors are composed of. A complete genomic and transcriptomic characterization of these populations followed by posterior functional assays will help us to identify the genes/pathways involved in tumor progression as well as metastatic potential and its tissue specificity. This new knowledge could finally contribute to a better understanding of cancer and to the design of more efficient anti-tumor therapies
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
39005 Santander
Espagne