Descripción del proyecto
Orígenes de la heterogeneidad del cáncer colorrectal
El cáncer colorrectal (CCR o CRC, por sus siglas en inglés) es uno de los tipos de cáncer más frecuentes que existen, así como una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. El CCR se caracteriza por su gran heterogeneidad, un factor que contribuye a su variabilidad clínica y a las múltiples respuesta al tratamiento empleado. A la vista de estos datos, el equipo del proyecto CRCStemCellDynamics, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende arrojar luz sobre esta variación intertumoral centrándose en la célula de origen y en las mutaciones que desencadenan el desarrollo tumoral a partir de clones premalignos. Para ello, los investigadores analizarán los perfiles moleculares de muestras humanas de CCR e investigarán la relevancia de la hipótesis acerca de las células madre cancerosas. En conjunto, se espera que estos trabajos ayude a mejorar las estrategias de clasificación, prevención y tratamiento del CCR.
Objetivo
Annually 1.2 million new cases of colorectal cancer (CRC) are seen worldwide and over 50% of patients die of the disease making it a leading cause of cancer-related mortality. A crucial contributing factor to these disappointing figures is that CRC is a heterogeneous disease and tumours differ extensively in the clinical presentation and response to therapy. Recent unsupervised classification studies highlight that only a proportion of this heterogeneity can be explained by the variation in commonly found (epi-)genetic aberrations. Hence the origins of CRC heterogeneity remain poorly understood.
The central hypothesis of this research project is that the cell of origin contributes to the phenotype and functional properties of the pre-malignant clone and the resulting malignancy. To study this concept I will generate cell of origin- and mutation-specific molecular profiles of oncogenic clones and relate those to human CRC samples. Furthermore, I will quantitatively investigate how mutations and the cell of origin act in concert to determine the functional characteristics of the pre-malignant clone that ultimately develops into an invasive intestinal tumour. These studies are paralleled by the investigation of stem cell dynamics within established human CRCs by means of a novel marker independent lineage tracing strategy in combination with mathematical analysis techniques. This will provide critical and quantitative information on the relevance of the cancer stem cell concept in CRC and on the degree of inter-tumour variation with respect to the frequency and functional features of stem-like cells within individual CRCs and molecular subtypes of the disease.
I am convinced that a better and quantitative understanding of the dynamical properties of stem cells during tumour development and within established CRCs will be pivotal for an improved classification, prevention and treatment of CRC.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-STG - Starting GrantInstitución de acogida
1105AZ Amsterdam
Países Bajos