Opis projektu
Przyczyny heterogeniczności raka jelita grubego
Rak jelita grubego jest jednym z najczęściej występujących nowotworów złośliwych i stanowi główną przyczynę zgonów spowodowanych chorobą nowotworową na całym świecie. Rak ten charakteryzuje się dużym zróżnicowaniem, co przyczynia się do niejednorodnego obrazu klinicznego i zmiennej odpowiedzi na leczenie. Zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu CRCStemCellDynamics zamierza zgłębić problematykę związaną ze zmiennością w obrębie poszczególnych nowotworów, opierając się na badaniach dotyczących komórki pierwotnej i mutacji, które stymulują rozwój guza z klonów komórek przednowotworowych. Naukowcy przeanalizują profile molekularne próbek pobranych od pacjentów chorujących na raka jelita grubego, aby zweryfikować poprawność hipotezy dotyczącej nowotworowych komórek macierzystych. Mają oni nadzieję, że łącznie ich prace przyczynią się do opracowania lepszej klasyfikacji raka jelita grubego, a także skuteczniejszych strategii profilaktyki i leczenia tej poważnej choroby.
Cel
Annually 1.2 million new cases of colorectal cancer (CRC) are seen worldwide and over 50% of patients die of the disease making it a leading cause of cancer-related mortality. A crucial contributing factor to these disappointing figures is that CRC is a heterogeneous disease and tumours differ extensively in the clinical presentation and response to therapy. Recent unsupervised classification studies highlight that only a proportion of this heterogeneity can be explained by the variation in commonly found (epi-)genetic aberrations. Hence the origins of CRC heterogeneity remain poorly understood.
The central hypothesis of this research project is that the cell of origin contributes to the phenotype and functional properties of the pre-malignant clone and the resulting malignancy. To study this concept I will generate cell of origin- and mutation-specific molecular profiles of oncogenic clones and relate those to human CRC samples. Furthermore, I will quantitatively investigate how mutations and the cell of origin act in concert to determine the functional characteristics of the pre-malignant clone that ultimately develops into an invasive intestinal tumour. These studies are paralleled by the investigation of stem cell dynamics within established human CRCs by means of a novel marker independent lineage tracing strategy in combination with mathematical analysis techniques. This will provide critical and quantitative information on the relevance of the cancer stem cell concept in CRC and on the degree of inter-tumour variation with respect to the frequency and functional features of stem-like cells within individual CRCs and molecular subtypes of the disease.
I am convinced that a better and quantitative understanding of the dynamical properties of stem cells during tumour development and within established CRCs will be pivotal for an improved classification, prevention and treatment of CRC.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjaopracowywanie leków
- nauki przyrodniczematematykamatematyka czystaanaliza matematyczna
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowekomórki macierzyste
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak jelita grubego
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
1105AZ Amsterdam
Niderlandy