Description du projet
Identification de biomarqueurs pour l’agressivité du cancer
Les tumeurs du cancer du sein ont été classées en plusieurs sous-types afin de déterminer le pronostic des patientes et le traitement approprié. L’hétérogénéité des tumeurs constitue l’une des causes sous-jacentes de la résistance au traitement et de la récidive du cancer. Dans la plupart des cancers, les tumeurs sont composées d’une masse hétérogène de cellules aux caractéristiques distinctes. Le projet PROTEOMICAN, financé par le CER, étudiera l’hétérogénéité tumorale dans le cancer du sein en recourant aux dernières technologies protéomiques. Le profilage protéomique à l’échelle du génome de régions tumorales présentant une histopathologie variée sera complémenté par une étude fonctionnelle visant à déterminer le potentiel tumorigène des sous-populations de cellules. L’identification de biomarqueurs de l’agressivité des tumeurs dans les échantillons de sérum pourrait déboucher sur de nouveaux médicaments permettant de contrecarrer le développement de la résistance aux traitements.
Objectif
"In the proposed research we will explore the functional proteomic diversity of histologically-defined regions within human breast tumors, aiming to identify novel protein biomarkers of tumor aggressiveness. Once identified, these proteins will serve as potent diagnostic markers and therapeutic targets. Towards this aim we will perform genome-scale proteomic profiling on tumor regions displaying diverse histopathology. This will be followed by functional investigation of these cancer cell sub-populations to determine their tumorigenic potential, and search for microparticle-based proteomic biomarkers from serum samples towards identification of cancer aggressiveness in blood tests.
Analysis of the proteomic diversity holds a promise to reveal yet unidentified regulators of the tumorigenic phenotype as quantitative protein profiling is expected to most faithfully predict cellular phenotypes. This will be accomplished using the 'super-SILAC' technology, which I developed during my post-doctoral research. Using this technology, we identified over 12,000 proteins in formalin-fixed paraffin embedded breast cancer tumors. In the current project we will take one large step further, namely, microdissect and analyze selected regions in breast tumors based on local histopathological characteristics, such as the expression of known markers, cancer cell density, the vicinity to blood vessels and to the tumor invasive front. This ""topological map"" of the proteome will be followed by functional in vitro and in vivo studies, directly probing the aggressiveness of these cell populations, manifested by an accelerated proliferation and invasive/metastatic capacity. Finally, proteins associated with tumor aggressiveness will serve as blood-based biomarkers for predicting the tumorigenic phenotype using non-invasive tests. This work will set the basis for quantitative probing of tumor heterogeneity, which is crucial for accurate diagnosis and effective therapy.
"
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Israël