Descripción del proyecto
Mantener el control de la calidad celular durante el envejecimiento
Las células dependen de mecanismos precisos para mantener un conjunto estable y funcional de proteínas, lo que se conoce como homeostasis proteica. En caso de que el estrés celular provoque daños en las proteínas, estos sistemas de vigilancia trabajan conjuntamente para detectar y reparar las estructuras dañadas. Sin embargo, a medida que los organismos envejecen, se produce una disminución gradual de la capacidad de las células para mantener la estabilidad de las proteínas, lo que ocasiona un deterioro funcional. En el proyecto MetAGEn, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se examinará la conexión entre determinados metabolitos y el control de calidad de las proteínas. Con la utilización de «Caenorhabditis elegans» como sistema modelo, los investigadores se basarán en hallazgos anteriores e identificarán los factores genéticos que influyen en el envejecimiento y la esperanza de vida.
Objetivo
Ageing is a complex physiological process that affects almost all species, including humans. Despite its importance for all of us, the biology of ageing is insufficiently understood. To uncover the molecular underpinnings of ageing, I propose an interdisciplinary research program that will identify and investigate metabolic and genetic regulators of ageing.
Progressive loss of cellular homeostasis causes ageing and an age-associated decline in protein quality control has been implicated in numerous diseases, including neurodegeneration. Seeking for ways to improve protein quality, I have identified a novel longevity pathway in Caenorhabditis elegans. In a forward genetic screen, I found a link between metabolites in the hexosamine pathway and cellular protein quality control. Hexosamine pathway activation extends C. elegans lifespan, suggesting modulation of ageing by endogenous molecules.
In a first step, I will explore the mechanism by which hexosamine metabolites improve protein quality control in mammals, using cultured mammalian cells and a mouse model for neurodegeneration. Preliminary data show that hexosamine pathway metabolites enhance proteolytic capacity in cells and reduce protein aggregation, suggesting conservation. Second, I will investigate molecular mechanisms that activate the hexosamine pathway to promote protein homeostasis and counter ageing. Third, I will perform a direct forward genetic screen for modulators of ageing in C. elegans. For the first time, mutagenesis and next generation sequencing can be paired in forward genetic screens to interrogate the whole genome for lifespan-extending mutations in a truly unbiased manner. This innovative approach has the potential to reveal novel modulators of the ageing process.
Taken together, this work aims to understand molecular mechanisms that maintain cellular homeostasis to slow the ageing process, and to develop a new technology to identify yet unknown genetic modulators of ageing.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología mamalogía
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-STG
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaInstitución de acogida
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.