Descrizione del progetto
Messa a punto della plasticità sinaptica neuronale
Il processo di codifica della memoria si basa sulla plasticità del cervello. I neuroni formano contatti sinaptici con altre cellule nervose in seguito a una stimolazione. Le connessioni tra i neuroni e l’efficienza della comunicazione neuronale definiscono la codifica e l’immagazzinamento delle informazioni. L’efficienza della trasmissione sinaptica dipende dal rilascio di neurotrasmettitori da parte del neurone stimolato, che porta all’attivazione di recettori specifici sul neurone collegato. I recettori e le impalcature associate formano i recettosomi, nei quali diverse proteine adattatrici consentono di regolare con precisione la velocità e la specificità della segnalazione. Il progetto VERTICAL CITY, finanziato dal CER, si concentrerà sulla comprensione del funzionamento dei recettori e sulla composizione e dinamica dei recettosomi, con l’obiettivo di fornire l’opportunità di mettere nel mirino in modo specifico le vie di segnalazione terapeuticamente rilevanti.
Obiettivo
Receptors and associated scaffolds, together called receptosome, are relatively stable structures, but exchange of individual adaptor proteins can occur on a short time scale and in a highly regulated manner, which provides fine-tuning, speed, and specificity to the receptor signaling. Therefore, understanding how receptor function is affected by the composition and dynamics of complexes is an essential biological concern that will offer the opportunity to target exclusively the therapeutically relevant signaling pathway of a given receptor. We propose that in the brain, receptosome dynamics is involved in fine-tuning synaptic transmission and plasticity, which might be crucial for cognitive functions.
First, we will establish the link between molecular events, neuronal signaling and memory performance. More than correlations, this project proposes live recording of molecular events and cellular signaling during memory encoding. Second, new specific therapeutic targets will be proposed for the treatment of cognitive deficiencies: instead of interfering with the ligand-biding pocket of the receptor, we propose to target specific scaffold interactions. This strategy will only modify a specific altered function of a receptor without modifying other functions (thus, avoiding undesired side effects). Third, within the scope of this proposal, we will develop innovative, powerful techniques that will be of high interest for a broad community of researchers in life sciences. These technologies will enable to monitor the versatility of protein-protein interactions in space and time ranging from in cellulo to in vivo BRET imaging in freely behaving animals. To conclude, we will establish the functional significance of oligomer remodeling in the physiological synaptic plasticity and try to restore it in neurological disorders.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturaliscienze biologicheneurobiologianeuroscienze cognitive
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteineproteomica
- scienze naturaliscienze fisicheotticamicroscopia
- scienze mediche e della salutemedicina di baseneurologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2014-CoG
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
ERC-COG - Consolidator GrantIstituzione ospitante
75794 Paris
Francia