Objectif
Pro-inflammatory cytokines play a crucial role in chronic inflammatory diseases. Focusing on spondyloarthritis (SpA), a prevalent and debilitating rheumatic condition characterized by inflammation and abnormal new bone formation, we demonstrated that TNF and IL-23/IL-17 inhibition potently blocks inflammation. However, these treatments have no proven effect on pathologic new bone formation and the resulting structural damage, indicating the unmet need for understanding upstream disease mechanisms. Immune cells, in particular myeloid cells, have been shown to be the major sources of TNF and IL-23 in experimental models. However, we and others failed to demonstrate abnormal cytokine production by myeloid cells in human SpA. What drives these pathogenic cytokines thus remains unknown.
We recently found that SpA synovial tissues contain an abnormal stromal population of myofibroblasts, that these myofibroblasts express TNF and IL-23 in vivo and in vitro when exposed to cellular stress, and that stromal expression of these cytokines does not only drive inflammatory responses in vitro but is required and sufficient to induce experimental SpA in vivo. Therefore, we propose that stressed stromal cells can act as primary drivers of cytokine-mediated tissue inflammation and remodelling. Using a translational approach - dynamic sampling of primary human target tissues, functional experiments ex vivo and in vitro, animal models, and targeted interventions in patients – we aim to unravel the role of stromal cells in SpA by defining: 1) the molecular profile of the stromal alterations, 2) the mechanisms of cytokine production by stromal cells, 3) the activation of downstream inflammatory pathways, 4) the role of stromal alterations in tissue remodeling, and 5) the contribution of stromal pathways to experimental and human SpA. Collectively, this project will allow to validate stromal cells as novel therapeutic targets for SpA and related disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1105AZ Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.