Objetivo
Pro-inflammatory cytokines play a crucial role in chronic inflammatory diseases. Focusing on spondyloarthritis (SpA), a prevalent and debilitating rheumatic condition characterized by inflammation and abnormal new bone formation, we demonstrated that TNF and IL-23/IL-17 inhibition potently blocks inflammation. However, these treatments have no proven effect on pathologic new bone formation and the resulting structural damage, indicating the unmet need for understanding upstream disease mechanisms. Immune cells, in particular myeloid cells, have been shown to be the major sources of TNF and IL-23 in experimental models. However, we and others failed to demonstrate abnormal cytokine production by myeloid cells in human SpA. What drives these pathogenic cytokines thus remains unknown.
We recently found that SpA synovial tissues contain an abnormal stromal population of myofibroblasts, that these myofibroblasts express TNF and IL-23 in vivo and in vitro when exposed to cellular stress, and that stromal expression of these cytokines does not only drive inflammatory responses in vitro but is required and sufficient to induce experimental SpA in vivo. Therefore, we propose that stressed stromal cells can act as primary drivers of cytokine-mediated tissue inflammation and remodelling. Using a translational approach - dynamic sampling of primary human target tissues, functional experiments ex vivo and in vitro, animal models, and targeted interventions in patients – we aim to unravel the role of stromal cells in SpA by defining: 1) the molecular profile of the stromal alterations, 2) the mechanisms of cytokine production by stromal cells, 3) the activation of downstream inflammatory pathways, 4) the role of stromal alterations in tissue remodeling, and 5) the contribution of stromal pathways to experimental and human SpA. Collectively, this project will allow to validate stromal cells as novel therapeutic targets for SpA and related disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias médicas y de la salud medicina clínica reumatología
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2014-CoG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1105AZ Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.