Objectif
The incidence of autoimmune diseases including multiple sclerosis is dramatically increasing. While there is a genetically defined “bedrock” susceptibility to develop T cell mediated autoimmunity, environmental cues likely determine the threshold for disease development. Yet, little is known on how environmental cues sensed at body/environment interfaces are translated into immunopathology in distant organs like the central nervous system (CNS).
Here, we raise the hypothesis that immune cells must be activated at epithelial surfaces and then physically migrate to distant organs in order to induce autoimmunity. Furthermore, we propose that the “state of activation” of (either lymphoid or myeloid) immune cells can be interrogated by IL-6 production since IL-6 deficiency confers resistance to virtually any organ specific autoimmune disease and we have contributed fundamentally in defining the role of IL-6 for the generation of Th17 cells that are highly associated with autoimmune tissue inflammation.
In EXODUS, we will develop ground-breaking next generation reporter tools in order to test these hypotheses. A split Cre recombinase protein, which dimerizes and is activated by blue light, will be used to genetically label cells (and their progeny) in a topologically defined manner (“compartment reporter”). Furthermore, we have developed a novel type of Cre-inducible in vivo IL-6 reporter (“activation reporter”). The combination of these tools will enable us to trace the anatomical compartment of activation of immune cells without limitations in lag time.
Thus, site specific photogenetic co-induction of a fluorescence and IL-6 reporter will be used to probe peripheral sites for their potency to licence immune cells to travel to the CNS (Forward). Vice versa, labeling of cells in the CNS (through a thinned skull window) will allow for studying immune cell exodus from the CNS in homeostasis and during inflammation (Reverse).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose en plaques
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
81675 Muenchen
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.