Objectif
The interplay between intestinal microbes and immune cells ensures vital functions of the organism. However, inadequate host-microbe relationships lead to inflammatory diseases that are major public health concerns.
Innate lymphoid cells (ILC) are an emergent family of effectors abundantly present at mucosal sites. Group 3 ILC (ILC3) produce pro-inflammatory cytokines and regulate mucosal homeostasis, anti-microbial defence and adaptive immune responses.
ILC development and function have been widely perceived to be programmed. However, recent evidence indicates that ILC are also controlled by dietary signals. Nevertheless, how ILC3 perceive, integrate and respond to environmental cues remains utterly unexplored.
We hypothesise that ILC3 sense their environment and exert their function as part of a novel epithelial-glial-ILC unit orchestrated by neurotrophic factors. Thus, we propose to employ genetic, cellular and molecular approaches to decipher how this unconventional multi-cellular unit is controlled and how glial-derived factors set ILC3 function and intestinal homeostasis.
In order to achieve this, we will assess ILC3-autonomous functions of neurotrophic factor receptors. ILC3-specific loss and gain of function mutant mice for neuroregulatory receptors will be used to define the role of these molecules in ILC3 function, mucosal homeostasis, gut defence and microbial ecology. Sequentially we propose to decipher the anatomical and functional basis for the enteric epithelial-glial-ILC unit. To this end we will employ high-resolution imaging, genome-wide expression analysis and tissue-specific mutants for define target genes.
Our ground-breaking research will establish a novel sensing program by which ILC3 integrate environmental cues and will define a key multi-cellular unit at the core of intestinal homeostasis and defence. Finally, our work will reveal new pathways that may be targeted in inflammatory diseases that are major Public Health concerns.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1400-038 LISBOA
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.