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Isoform specific inhibition by transient protein state stabilization

Obiettivo

The rapid identification of synthetic molecules that selectively inhibit some proteins among families of closely related proteins is one of the major unsolved problems of modern drug discovery. If such ability was at hand, it would radically revise our definition of the ‘druggable’ genome.

The goal of this proposal is to expand the state-of-the art of rational drug design with a new strategy that combines cutting edge computational techniques with modern experimental biophysical methods. We aim to achieve selective inhibition of proteins that are highly similar to other related proteins. To do so we will exploit concepts from energy landscape theory to identify transient conformational states of proteins that can be trapped by ligands to achieve extremely high binding selectivity.

To provide proof of concept for such strategy, we will focus efforts on the therapeutically relevant cyclophilin protein family. Computational work will focus on: 1) unravelling the conformational preferences of the most common cyclophilin family members, and 2) clarification of current controversies regarding the binding mode and structure activity relationships of known selective ligands. Experimental work will involve the characterization of purchased or custom-synthesized ligands in in vitro assays and crystal structure analyses.

Overall, this project proposes fundamental advances in rational drug design, therefore expanding opportunities for the development of future small molecule therapeutics.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 183 454,80
Indirizzo
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Regno Unito

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Regione
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 183 454,80
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