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Identification of novel KSHV immune evasion mechanisms using a quantitative temporal viromics analysis

Obiettivo

Kaposi’s Sarcoma-associated herpesvirus, or human herpesvirus 8, is an important cause of morbidity and mortality, causing tumors in immunosuppressed patients, in particular those with AIDS. Like other herpesviruses, KSHV has evolved numerous mechanisms of escape from both the innate and adaptive host immune response. These immune evasion strategies facilitate the virus’s oncogenic potential and contribute to its pathogenesis. Beyond immune modulation, many viral proteins interact with components of the cellular proteome to enable viral replication. However, the complete array of such proteins, their kinetics and fate in both latent and lytic phase of viral infection has never been determined. Here, I propose an unbiased proteomic approach to analyze the expression kinetics of the KSHV proteome in the context of cellular infection, and explore how host cell surface and cytoplasmic proteins are regulated by this virus throughout its infection cycle. To achieve this goal I will resolve both the host cell and the viral proteome in primary endothelial cells and B cells using the recently developed technique, quantitative temporal viromics. This novel approach is interdisciplinary, incorporating virology, immunology, cell biology, state-of-the-art proteomics and has been successfully applied to identify novel markers of latent HCMV infection as well as novel immunomodulation strategies. The proposed study will allow a temporal analysis of how the host and viral proteome change upon latent as well as lytic KSHV infection. Newly discovered viral targets, such as ligands for Natural killer (NK) or cytotoxic T cells will be validated and investigated using biochemical and virological methods available in the host (Lehner) lab. The results of this study will therefore provide unique insight into the virus-host interactions and uncover novel viral strategies of the host immune system. The identified proteins may ultimately serve as novel targets for therapeutic interventions.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 183 454,80
Indirizzo
TRINITY LANE THE OLD SCHOOLS
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito

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Regione
East of England East Anglia Cambridgeshire CC
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 183 454,80
Il mio fascicolo 0 0