Objectif
Phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks) are lipid kinases that generate intracellular second messengers in signal transduction and membrane trafficking pathways and are important drug targets. This proposal seeks to delineate the roles and mechanism of action of a group of PI3Ks which have remained enigmatic ever since their discovery over a decade ago.
The PI3K family comprises eight members in three subclasses. Class I PI3Ks signal downstream of growth factor and G protein-coupled receptors, are amongst the most commonly mutated genes in cancer and are being exploited as drug targets. The class II and III PI3Ks have in part emerged as regulators of membrane trafficking pathways but their physiological roles remain poorly understood.
We aim to identify the physiological roles of the class II PI3K-C2α and β and to characterize the impact of their kinase activity on signalling pathways. To analyse the roles of class II PI3K activity in vivo, the Host Laboratory has created constitutive global and conditional knock-in kinase-inactive mice (unpublished). In contrast to PI3K gene knockout models, these mouse lines allow us to specifically address kinase-dependent functions and hence are an ideal model to evaluate the potential of class II PI3Ks as drug targets.
The class II PI3K-C2α (C2α) is involved in endo- and exocytosis as well as endocytic recycling, whereas PI3K-C2β (C2β) has been implicated in cell migration. However, their influence on cellular signalling is unknown. As an initial approach, the Host Laboratory performed a screen for proteins interacting with C2α or C2β (unpublished). We will explore hits from this screen using the kinase-inactive knock-in mice and cells derived thereof as discovery tools.
The combination of my expertise in membrane traffic and phosphoinositide regulation with the mouse and signalling studies of the Host Laboratory form an excellent and timely basis to uncover the roles of the class II PI3Ks in mammalian biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
WC1E 6BT LONDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.