Objetivo
Lysine acetylation is a key protein post-translational modification (PTM) found throughout the cellular environment and across the range of species. This PTM is dynamic, with histone acetyl transferases (HATs) acetylating lysine, and histone deacetlyases (HDACs) reversing the modification. In addition, proteins modules bromodomains, have been identified that bind to acetylated lysine (KAc) and mediate protein-protein interactions. In humans, bromodomains exist as part of larger proteins, many of which are involved in transcriptional regulation. Bromodomains contain a KAc-binding pocket for which small molecule ligands have been identified. These ligands prevent the interaction of bromodomains with KAc and have been invaluable in dissecting the fundamental biology mediated by bromodomain-containing proteins (BCPs). We and others have developed potent ligands for the human bromodomain and extra C-terminal domain (BET) bromodomains. These compounds have antiproliferative effects in cancer cells lines and modulate inflammation and atherosclerosis. This work led to an explosion of interest in developing BET bromodomain inhibitors, resulting in 5 compounds in clinical trials. Despite rapid progress in understanding the role of human bromodomains, their function in other species is poorly understood. Given the fundamental role played by bromodomains in humans, we hypothesise that BCPs will play equally important roles in other organisms.
To understand the role of non-human bromodomains we will develop small molecule probes to study the function of BCPs in the parasite Trypanosoma cruzi. We have selected T. cruzi for two reasons: 1. Four BCPs (TcBDF1-4) have been discovered in T. cruzi; our collaborator Prof. Serra has cloned these proteins and we have the plasmids; 2. T. cruzi is the parasite that causes Chagas Disease and hence bromodomain ligands might ultimately represent a novel method of treatment for this disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.