Objectif
Lysine acetylation is a key protein post-translational modification (PTM) found throughout the cellular environment and across the range of species. This PTM is dynamic, with histone acetyl transferases (HATs) acetylating lysine, and histone deacetlyases (HDACs) reversing the modification. In addition, proteins modules bromodomains, have been identified that bind to acetylated lysine (KAc) and mediate protein-protein interactions. In humans, bromodomains exist as part of larger proteins, many of which are involved in transcriptional regulation. Bromodomains contain a KAc-binding pocket for which small molecule ligands have been identified. These ligands prevent the interaction of bromodomains with KAc and have been invaluable in dissecting the fundamental biology mediated by bromodomain-containing proteins (BCPs). We and others have developed potent ligands for the human bromodomain and extra C-terminal domain (BET) bromodomains. These compounds have antiproliferative effects in cancer cells lines and modulate inflammation and atherosclerosis. This work led to an explosion of interest in developing BET bromodomain inhibitors, resulting in 5 compounds in clinical trials. Despite rapid progress in understanding the role of human bromodomains, their function in other species is poorly understood. Given the fundamental role played by bromodomains in humans, we hypothesise that BCPs will play equally important roles in other organisms.
To understand the role of non-human bromodomains we will develop small molecule probes to study the function of BCPs in the parasite Trypanosoma cruzi. We have selected T. cruzi for two reasons: 1. Four BCPs (TcBDF1-4) have been discovered in T. cruzi; our collaborator Prof. Serra has cloned these proteins and we have the plasmids; 2. T. cruzi is the parasite that causes Chagas Disease and hence bromodomain ligands might ultimately represent a novel method of treatment for this disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.